r/de_diabetes • u/Peter_3321 • 7d ago
Typ-2-Diabetes: Orales Orforglipron kann Basalinsulin ersetzen – News
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Chapel Hill/North Carolina – Der orale GLP-1-Agonist Orforglipron hat einen von den Arzneimittelbehörden geforderten kardiovaskulären Sicherheitstest bestanden und den Blutzuckerlangzeitwert HbA1c stärker gesenkt als Insulin-glargin. Als Zusatznutzen trat eine deutliche Gewichtsreduktion auf. Die Ergebnisse der randomisierten Vergleichsstudie wurden auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) in Mailand vorgestellt und im Lancet (2026; DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01865-901865-9)) publiziert.
Nachdem der Blutzuckersenker Rosiglitazon 2007 in Verdacht geriet, das Risiko von Herzinfarkten zu erhöhen, verfügte die US-Arzneimittelbehörde FDA Ende 2008, dass die Hersteller neue Antidiabetika künftig in Endpunktstudien auf ihre kardiovaskuläre Sicherheit prüfen lassen müssen. SGLT-2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten bestanden diesen Test nicht nur.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01865-9/abstract01865-9/abstract)
deepl:
Kardiovaskuläre Sicherheit von Orforglipron im Vergleich zu Insulin Glargin bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko (ACHIEVE-4): eine ereignisgesteuerte, randomisierte, offene Nichtunterlegenheitsstudie der Phase 3 mit aktivem Vergleichspräparat
Zusammenfassung
Hintergrund
Orforglipron ist ein oraler, nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptoragonist. Während bei einigen peptidischen GLP-1-Rezeptoragonisten ein kardiovaskulärer Nutzen nachgewiesen wurde, ist die kardiovaskuläre Sicherheit von nicht-peptidischen GLP-1-Rezeptoragonisten bislang nicht untersucht worden. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Orforglipron im Vergleich zu Insulin Glargin auf die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas oder Übergewicht zu vergleichen, die ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufweisen.
Methoden
Diese ereignisgesteuerte, multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit aktivem Vergleichspräparat und Parallelgruppen wurde an 317 Standorten in 16 Ländern und Territorien durchgeführt. Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko, deren HbA1c-Werte zwischen 7,0 % und 10,5 % (53–91 mmol/mol) lagen und deren BMI bei 25 kg/m² oder mehr lag, die mit bis zu drei blutzuckersenkenden Medikamenten (Metformin, ein Sulfonylharnstoff und/oder ein SGLT2-Hemmer), wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert der Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis von oralem Orforglipron (bis zu 36 mg Kapsel [entspricht 17,2 mg Tablette]) oder mit injizierbarem, titriertem Insulin Glargin zugeordnet, die jeweils einmal täglich verabreicht wurden. Alle Teilnehmer wiesen eine etablierte kardiovaskuläre Erkrankung oder chronische Nierenerkrankung auf. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Auftreten von vier Komponenten schwerer kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse (MACE-4), darunter kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris. Die Nichtunterlegenheit von Orforglipron gegenüber Insulin Glargin wurde festgestellt, wenn die Obergrenze des zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio (HR; Orforglipron vs. Insulin Glargin) unter 1,8 lag.
Der primäre Endpunkt und weitere Sicherheitsendpunkte wurden bei allen Teilnehmern ausgewertet, die mindestens eine Dosis der zugewiesenen Behandlung eingenommen hatten, wobei alle Datenpunkte vom Studienbeginn bis zum Studienabbruch oder zum Abschluss der Studie berücksichtigt wurden, unabhängig von der Einhaltung der Behandlung. Diese Studie wurde auf ClinicalTrials.gov (NCT05803421) registriert und ist abgeschlossen.
Ergebnisse
Zwischen dem 1. Mai 2023 und dem 5. September 2024 wurden 2.749 Teilnehmer randomisiert zugewiesen (1.371 zur Orforglipron-Gruppe und 1.378 zur Insulin-Glargin-Gruppe). 1.032 (38 %) der Teilnehmer waren weiblich und 1.717 (62,5 %) männlich. 2.362 (85,9 %) Teilnehmer hatten eine etablierte Herz-Kreislauf-Erkrankung und 1.033 (37,6 %) eine chronische Nierenerkrankung. Das mittlere Alter, der HbA1c-Wert und der BMI zu Studienbeginn betrugen 63,1 Jahre (SD 9,9), 8,2 % (1,0) bzw. 33 kg/m² (6,2). Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren trat das primäre Endpunktereignis bei 57 (4,2 %) der 1.358 Orforglipron-Teilnehmer und bei 67 (5,0 %) der 1.343 Insulin-Glargin-Teilnehmer auf, was eine Nichtunterlegenheit gegenüber Insulin Glargin hinsichtlich MACE-4 zeigte (HR 0,84; 95 % KI 0,59–1,20; p < 0,0001 für Nichtunterlegenheit).
Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse wurden bei 851 (62,1 %) der 1.371 Orforglipron-Teilnehmer und bei 193 (14,2 %) der 1.355 Insulin-Glargin-Teilnehmer berichtet; eine klinisch signifikante oder schwere Hypoglykämie (Blutzucker < 3 mmol/l [54 mg/dl]) trat bei 93 (6,8 %) von 1.371 Orforglipron-Teilnehmern und bei 260 (19,2 %) von 1.355 Insulin-Glargin-Teilnehmern auf. Während der Studie wurden 62 Todesfälle gemeldet: 19 (1,4 %) der 1.371 Teilnehmer, die Orforglipron erhielten, und 43 (3,2 %) der 1.355 Teilnehmer, die Insulin Glargin erhielten; alle Todesfälle bis auf einen (in der Insulin-Glargin-Gruppe) wurden als nicht behandlungsbedingt eingestuft.
Auswertung
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko wurde die kardiovaskuläre Sicherheit von Orforglipron durch den Nachweis der Nichtunterlegenheit gegenüber Insulin Glargin hinsichtlich MACE-4 bestätigt. Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse waren die häufigste Nebenwirkung und der häufigste Grund für den Abbruch der Behandlung mit Orforglipron, während klinisch signifikante Hypoglykämien unter Orforglipron seltener auftraten als unter Insulin Glargin. Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass Orforglipron eine potenzielle Option für eine einmal täglich oral einzunehmende Therapie mit nachgewiesener kardiovaskulärer Sicherheit bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulären Risiko darstellt.
Finanzierung
Eli Lilly and Company.